| 研究内容:本建议主要以高血压和并发症为重点,以心血管再塑为突破口,以心血管活性物质为中心,上联基因,下系功能,从病因,发病机理的防治三个相互联系的层次上,进行心脑血管病发病机制和防治基础的研究。拟解决以下三个心脑血管病研究的科学问题: ①内外环境致病因素诱发心血管病的分子学机理:内外环境因素是诱发心脑血管病最直接的原因。本工作主要选择我国最常见的环境致病因子-高盐负荷,高同型半胱氨酸、高凝状态和高脂血症和病毒感染等,分析致病因素作用的途径和致病机理,比较易感人群和非易感人群,心血管活性物质结构、功能和调节的变异,寻找出不同环境致病因子作用的主要生物标记物(Biomarkers)和靶分子,及其作用的途径;通过分子流行病学调查和差异分析寻找出我国高血压易患脑卒中的靶分子和易感分子研究这些靶分子和易感分子的作用及其作用途径,阐明我国高血压易发高血压脑卒中的遗传和分子学基础,为早期预防和治疗提供理论基础。
②高血压血管再塑的细胞和分子机理:心血管细胞分化状态的可塑性(plasicty)和细胞群体的异质性(Heterogeity),是心血管再塑和心脑血管病发病的细胞学基础。本项目计划分离、培养心血管干细胞,分析心血管成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞或心肌细胞的来源和分化的机制,寻找出调控心血管细胞分化和表型变化的新的生物活性分子和转录因子,提出心血管细胞定向分化和表型变化或相互衍变的实验证据和调控机理。分析高血压心血管再塑时,成熟(收缩)型和胚胎(合成)型心血管细胞内血管活性物质结构、功能和调节的变化,寻找出心血管再塑的始动因子和关键分子,及其作用途径和产生心血管再塑的机制;分析高血压调控基因及其表达的生物活性物质的结构和功能的多态性,研究同一种高血压调控蛋白不同片段的功能多样性及其在高血压心血管再塑中的作用,提出和证明心血管活性蛋白分子内调控的理论;分析心血管活性物质受体及其亚型在正常和心血管再塑时的变化及其细胞和核内信息传递的途径,逐步阐明高血压心血管再塑的细胞和分子机理。
③心脑血管病防治的新技术、新方法和新药物的基础研究:建立我国高血压和生物活性物质的医学生物信息库。制备心血管活性蛋白的芯片,分析心血管细胞“予置”保护的机制,寻找和发现新的抗高血压和阻碍心血管再塑的生物活性分子及其作用途径,防治高血压及其并发症。发展心血管系统的细胞内基因和生物活性物质的运载体系,使其达到安全、高效、长效、稳定、可控的和经济、实用目的,干扰细胞内信息传递和转录机制进行心血管病基因治疗和多肽类药物的试验性治疗;应用我们新发现的生物活性分子,进行应用和开发的基础研究,使其发展成为新的防治心脑血管病的药物。 |