|
本项目计划设置三个主课题八个分课题。其主要设置如下:
(1)内外环境致病因素诱发心血管病的分子机理:本主题主要选择我国最常见的致病因子,分析其致病因素,作用途径和致病机理。寻找出不同环境致病因素作用的生物标记物和我国高血压易患脑卒中的分子遗传学基础,为高血压并发症的予警诊断和防治提供理论基础和技术支撑,本项工作主要由中国医学科学院心血管所和上海医科大学心血管所组织实施。下设三个课题组。其三个课题组为:
1.高血压易患脑卒中的分子机制:主要通过分子流行病学调查和高通量筛选和克隆技术,寻找出我国易患脑卒中的生物标记分子及其作用机理,阐明我国高血压易患脑卒中的遗传和分子学基础。提出予警诊断和早期预防的方法和措施。本课题主要由中国医学科学院心血管研究所负责。
2.高血脂、高凝状态和高同型半胱氨酸诱发心脑血管病的发病机理:本课题主要研究高血脂、高凝状态和高同型半胱氨酸诱发心脑血管病的分子机理,寻找出高血脂、高同型半胱氨酸和高凝状态作用的靶分子和新的生物标记物,研究其作用途径和机制,为预防提供理论和技术的基础。本课题主要由中国医学科学院组织实施。
3.炎症感染因素在心脑血管病发病中的作用:本课题主要研究炎症感染因素在心脑血管病发病中的作用,寻找出诱发心脑血管病相关病毒和病源微生物,,着重研究肝炎病毒和幽门螺旋菌在心脑血管病发病中的作用,途径和机制,提出有效的防治措施。本课题由上海医科大学心血管所组织实施。
以上三个课题有中国医学科学院高润霖院士/葛均波教授主持,主要学术骨干有刘德培、惠汝汰、陈兰英、韩忠朝、陈保生、杨英珍、熊思东、叶德金等教授。
(2)高血压血管再塑的细胞和分子机理:本课题主要研究高血压血管再塑的细胞分子机制。研究心血管活性物质功能多样性及其在心血管再塑中的作用;分析血管再塑时心血管受体和信息传递体的变化。逐步阐明高血压血管再塑的机制。本课题由第二上海医科大学组织实施,下设4个课题组:
1.心血管细胞分化、表型转化及其在高血压再塑中的作用:本课题要求分离和培养出心血管干细胞,诱导出心血管成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞或心肌细胞获得新的心血管细胞分化的基因及其相关分子,分析细胞表型变化和相互衍变的分子机理;研究高血压或动脉硬化血管再塑时内膜增生细胞的来源和迁移机理,寻找出血管再塑细胞迁移和增生的始动或关键活性分子,明确这些活性分子的功能和诱导血管再塑细胞迁移的作用途径和机制。本课题由上海第二医科大学负责,和北京医科大学协助。
2.心血管活性物质功能多样性及其在高血压发病中的作用:本课题主要研究高血压调控基因及其表达生物活性多肽在高血压再塑发生中作用,分析同一种高血压调控基因不同拼接方式,不同表达产物,不同片段的功能,提出心血管活性多肽功能多样性和分子内调控的实验证据;分析心血管活性多肽及其功能多样性在高血压心血管再塑发病中的作用,寻找到新的调控高血压和血管再塑的新的活性分子。研究抗高血压和致高血压分子的相互作用,为防治高血压和逆转血管再塑提供理论依据和新的生物活性分子。本工作由北京医科大学负责组织实施。
3.高血压血管再塑时心血管活性物质受体和细胞内信息传递体系的分析:本工作主要研究心血管活性物质的受体及其细胞内信息传递体系及其在高血压血管再塑时的变化。探索和应用复杂体系分析方法研究肾上腺素能不同受体亚型及其信号传递体系在心血管再塑发生中的作用,寻找出血管再塑时关键的信息传递分子,提出阻断和逆转血管再塑新的药物和途径。本课题由北京医科大学负责组织实施,由北京大学数学系和科学院生物物理所协作完成。
以上三组课题由北京医科大学心血管研究所韩启德院士/朱鼎良教授主持,主要学术骨干有唐朝枢、高平进、张玉珍、王克强、陈育庆、李林松、王志新、林作玲等人。
(3)心脑血管病防治的新药物,新技术和新方法的基础研究。本课题主要建立和发展我国高血压医学生物信息库,为全国高血压和心血管研究服务;分析心血管细胞保护机制,寻找和发现新的预防心血管却氧和缺血损伤的生物活性分子,建立和发展细胞内生物活性大分子的运载体系,为心血管病的基因治疗和多肽治疗提供理论和技术支持。本课题主要由北京医科大学负责组织实施。计划分为三个课题。
1.高血压和生物活性多肽生物信息库的建立:本课题的主要目的在于建立、完善和发展我国高血压医学生物信息库,主要包括我国高血压流行病调查,高血压调控基因,心血管活性多肽及其受体,心血管药物基因、蛋白与心血管疾病镜象和文献检索,为全国心脑血管病的研究提供网上服务和咨询。本课题主要由北京医科大学心血管研究所组织实施,由北京医科大学信息中心协助。
2.心血管细胞保护的分子机理:本课题主要研究心血管细胞和组织缺氧缺血损伤的保护机制,寻找予置保护的新的生物活性分子,研究细胞保护分子的作用机制,为开发防治心脑血管病的新药物提供基础。本课题主要北京医科大学心血管研究所负责组织实施。
3.心血管细胞内的分子运载体系的研究:本项目主要创建和发展安全、高效、长效、经济实用和具有我国独立知识产权的细胞内基因和多肽运载体系,为发展心血管病的多肽治疗,核酸药物和基因治疗提供技术支撑。本课题由北京医科大学负责组织实施,由中国医学科学院协助。
以上三组课题将由北京医科大学马大龙/王宪教授主持,主要技术骨干有马大龙、周爱儒、王宪、陈光慧、唐国强、朱国英、高炜、刘乃奎、高润霖、刘国庆、尚彤、张翎等。
本申请三大项目,设置9个课题,本项目计划进行2/3制,而在二年后进行中期评估,完成任务者继续上岗,优秀者增加投入,不能完成任务和预定指标者,下岗或减少投入。在各个课题中必须抽出15%的经费向承担单位以外的其它单位的优势个人招标。积极主动地吸收其他优势单位和个人参加个课题的研究。
|