|
努力寻找致病基因
1978年旧金山加州大学的研究者偶然发现，吸附法在诊断其他常见病中也有用武之地。Yuet Wai
Kan 和马瑞 德西（Marie
Dozy）研究了患镰刀细胞贫血症的病人。镰刀细胞贫血症是因脱氧核糖核酸发生变化产生缺陷血红蛋白而导致的一种遗传病，这种病人会出现疼痛、有时还会出现致命的血栓。研究者发现，当他们使用一种阻抗酶切割镰刀细胞贫血者患者的脱氧核糖核酸时，大多数患者的脱氧核糖核酸片段中都会出现一种由13，000个碱基对组成的b-血红蛋白基因。不患镰刀细胞贫血症的正常人的脱氧核糖核酸经同样阻抗酶切割之后不会出现这种形式的脱氧核糖核酸片段。由于与正常脱氧核糖核酸片段存在差别，这种脱氧核酸片段被称为阻抗片断多晶形。（RFlP）
p5m1.jpg)
Southern吸附法
为研究脱氧核糖核酸样本中目标基因的突变情况，科学家使用了脱氧核糖核酸探测剂——一种带放射性原子、能与所研究基因部分匹配的单链脱氧核糖核酸结构。单链探测剂寻找被研究基因并与之结合后，探测剂发射出的放射线会出现在X光胶片上，显示出与所研究基因相匹配的区域。（全国健康研究所癌症研究所）
RFlP存在于许多常见病之中，如遗传性慢性舞蹈病和一些癌症。RFlP使科学家可通过Southern吸附法在不知道致病基因脱氧核糖核酸序列的情况下确定一人患某种疾病的可能性。与某种疾病（患者通常都有这种RFlP）密切相关的RFlP位于这种致病基因的脱氧核糖核酸序列的旁边。所以，发现脱氧核糖核酸产生RFlP上的切割点，就可以最终找到致病基因。
寻找与某种疾病相关的RFlP有时可简化为在染色体染色的帮助下确定其在染色体上的具体区域。染色体染色技术发明于70年代，通过染色体染色可得到一个明暗相间的色带，该色带可显示了A,
T碱基对和G,
C碱基对的数量情况。在光学显微镜下，人体的23对染色体呈现出不同的大小和的色带，从中也可发现染色体的主要变异情况，如染色体的缺失、增加和错误。例如，视网膜神经质瘤与13号染色体的色带缺失有关。这一发现使研究者开始寻找该染色体区域中与视网膜神经质瘤有关的RFlP。
研究者也可通过用易观察标记剂（如放射性或荧光性物质）标记的方法跟踪染色体中具体RFlP。待标记RFlP与所研究染色体中的碱基序列结合之后，便可以发现这种RFlP的所在区域。这种技术叫做就地结合技术。
p6m1.jpg)
在研究镰刀细胞贫血症过程中，Yuet Wai Kan和Andree
Marie发现了一种反常的长链血红蛋白基因——后来被叫做阻抗酶片段多晶形，或RFlP——这种基因与镰刀细胞性贫血症有密切关系。RFlP同时也可表明其他几种常见遗传疾病如遗传性慢性舞蹈病和一些癌症的存在。
| 
